Dysfonction endothéliale & Communication cellulaire

Membres du groupe :
 
                                    Directeur de Recherche (DR2) INSERM / Directeur de l'Equipe 1 / Chef de groupe

Christophe Guignabert est titulaire d'un Doctorat de Sciences en Biologie Cellulaire et Moléculaire de l'Université Paris-Est Créteil (UPEC) au cours duquel il a pu étudier le rôle des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire (MMP) dans la réparation épithéliale alvéolaire. Au cours d'un premier post-doctorat, Dr Guignabert a mené des travaux visant à préciser le rôle pathogénique du système sérotoninergique dans l'HTAP. Puis, Dr Christophe Guignabert a rejoint l'équipe du Pr Marlene Rabinovitch à Stanford University (CA, Etats-Unis) et étudié l'importance du facteur de transcription peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ, de la protéine microtubule associated protein ligh chain 3 (LC3), et du bone morphogenetic protein receptor (BMPR)1A dans le remodelage vasculaire pulmonaire associé à l'HTAP. A son retour en France (2008), il a intégré l'équipe du Pr Marc Humbert pour poursuivre ses travaux visant à une meilleure compréhension du phénotype anormal de la cellule endothéliale pulmonaire HTAP et à l'identification de nouvelles cibles moléculaires pouvant être utilisées pour corriger ce phénotype aberrant.


 

     Dr. Laurent Savale, MD, PhD, HDR

                                    Practicien Hospitalier en contrat Interface INSERM / AP-HP

En 2017-2018, le Dr Laurent Savale a effectué une année de recherche au sein de l'équipe pour étudier le rôle de l'acide urique et du BMP9 dans le remodelage cardiaque et pulmonaire associé à l'hypertension pulmonaire. Tout en maintenant un lien très étroit avec l'équipe du Dr Christophe Guignabert, il a repris ses activités au sein du Service de Réanimation de l'Hôpital de Bicêtre. En 2019, le Dr. Savale a obtenu un contrat Interface INSERM / AP-HP et poursuit ses recherches sur les manifestations pulmonaires associées aux maladies hépatiques.
    Dr. Marie-Camille Chaumais, PharmD, PhD
                                   Pharmacien hospitalo-universitaire (MCU-PH)
Marie-Camille Chaumais, pharmacien, a rejoint l'équipe de recherche du Pr Marc Humbert pour effectuer son doctorat de Sciences sous la direction du Pr. German-Fattal et du Pr. Marc Humbert, avec une soutenance en 2012 sur les thérapies non vasodilatatrices dans l’hypertension pulmonaire. Marie-Camille exerce en tant que pharmacien hospitalo-universitaire (MCU-PH), rattachée à la faculté de pharmacie (département de pharmacie clinique) de l’université Paris-Saclay, et au service de Pharmacie de l’Hôpital Bicêtre. Marie-Camille réalise sa recherche sur la détection précoce des médicaments impliqués dans le développement de l’hypertension pulmonaire et la compréhension de ces mécanismes physiopathologiques, notamment au niveau des cellules endothéliales. Une partie de sa recherche est aussi consacrée à l’optimisation thérapeutique de la prise en charge des patients atteints d’hypertension pulmonaire par l’identification et la réduction des erreurs médicamenteuses au cours de leur parcours de soin ou encore en favorisant l’adhésion thérapeutique.
LyTu    Dr. Ly Tu, PhD
                                   Ingénieur de recherche (IR) Université Paris-Saclay
 
Ly Tu a rejoint l'équipe de recherche du Pr Marc Humbert en octobre 2009 pour effectuer son doctorat de Sciences sous la direction du Dr. Christophe Guignabert et du Pr. Marc Humbert. Ly a ainsi soutenu avec succès sa thèse en juillet 2012 et publié plusieurs travaux de recherche démontrant les rôles déterminants de deux facteurs clés dans le développement et la progression de l'HTAP : le facteur de croissance FGF2 et la protéine adaptatrice p130casDepuis octobre 2013, Ly Tu occupe un poste d'ingénieur de recherche de l'Université Paris-Saclay et est responsable du plateau technique de l'UMR_S 999. Dans ce cadre, il mène également des travaux de recherche dans le groupe du Dr Christophe Guignabert visant à mieux comprendre l'importance de la dysfonction endothéliale et des communications "endothelium / cellules vasculaires pulmonaires (CML et péricytes) / cellules immunes" pour le remodelage vasculaire pulmonaire associé à l'HTAP.
   Raphaël Thuillet
                                  Ingénieur d'étude en techniques biologiques (IECN) INSERM

Raphaël Thuillet a rejoint l'équipe du Dr Guignabert en Mars 2013. Il est diplômé (2012) de l'Université Paris-Diderot avec une Licence Biochimie et Biologie moléculaire spécialité Physiologie. En 2019, Raphaël a été recruté au corps des Ingénieurs d'étude lors de la campagne des concours externes INSERM. Raphaël est impliqué dans l'étude de la dysfonction endothéliale et du remodelage vasculaire pulmonaire associé à l'hypertension artérielle pulmonaire. Plus précisément, il conduit une partie des études précliniques de l'équipe et compare notamment les niveaux d'expression de divers gènes et protéines d'intérêt dans les cellules, tissus pulmonaires et cardiaques, dans le but de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques et d'identifier de nouvelles voies thérapeutiques pour lutter contre l'HTAP.


    Mina Ottaviani

                                   Assistant Ingénieur

Mina Ottaviani a rejoint le groupe du Dr Guignabert en Décembre 2019 après avoir obtenu un BTS Bio-Analyses et Contrôle à l’Ecole Nationale de Chimie, Physique et Biologie (ENCPB) en 2018 et une licence professionnelle Biotechnologies et Bio-Industries à l’Université Paris-Sud en 2019. Mina est en charge de l’entretien des différentes lignées transgéniques de l’équipe et met au point des expérimentations de biologie cellulaire et moléculaire à l’aide de tissus pulmonaires et de cellules vasculaires.


    Mustapha Chelgham

                                    Ingénieur d'étude

Mustapha Chelgham a rejoint le groupe des Dr Guignabert/Dr Huertas en juillet 2020 en tant qu’ingénieur d’étude. Il est diplômé d’un Master 2 en Biologie Santé de l’université d’Angers, spécialisé en Physiopathologie et Pharmacologie Vasculaire. Mustapha participe aux différents projets du groupe dans la compréhension du rôle de la dysfonction endothéliale dans l’hypertension artérielle pulmonaire. En particulier, il effectue différentes analyses de biologie et biochimie et participe aux études fonctionnelles in vitro.


    Dr. Nihel Berrebeh, PharmD
                                  Doctorante
 
Nihel Berrebeh, pharmacienne diplômée d’un Master en Chimie Médicinale en Innovation Pharmacologique de l’Université Grenoble-Alpes, est en thèse avec le Dr Christophe Guignabert depuis Octobre 2018 (allocation doctorale ARDoC Santé de la région Ile-de-France). Ses travaux sont centrés sur les voies induites par le BMP9/BMP10, deux des principaux ligands du BMPR2 à la surface des CE, avec pour objectif d’identifier de nouvelles stratégies pour restaurer de bonnes communications entre les cellules endothéliales pulmonaires et les autres cellules résidentes de la paroi vasculaire. Pour cela, Nihel mène des études in vitro à l’aide de cultures primaires de cellules endothéliales de patients sains et HTAP porteurs ou non de mutations, ainsi que des études in vivo à l’aide de rats déficients ou non en BMP9/BMP10.

     Fabien Robert, Pharm D

                                    Doctorant

Fabien Robert a rejoint l’équipe du Dr. Christophe Guignabert en Juillet 2021 pour y effectuer sa thèse de Sciences sous la co-direction du Dr. Ly Tu et du Dr. Laurent Savale. Il est pharmacien diplômé de l’Université Toulouse III – Paul Sabatier et est titulaire d’un Master 2 Biologie des Cellules Souches de Sorbonne Université. Ses travaux de thèse portent sur deux complications vasculaires pulmonaires fréquentes chez des patients atteints de maladies hépatiques : le syndrome hepatopulmonaire et l’hypertension portopulmonaire. Dans le but de comprendre l’évolution vers l’une ou l’autre des pathologies, Fabien étudie différentes voies moléculaires sur des échantillons biologiques de patients sains ou malades, ainsi que sur des modèles in-vivo. Son travail devrait non seulement permettre de corriger les anomalies des voies moléculaires identifiées responsables de ces complications vasculaires pulmonaires, mais aussi d’identifier de nouveaux biomarqueurs pour améliorer le dépistage, le suivi et le traitement de ces patients.


   Feriel Benchenouf

                                 Doctorante

Feriel Benchenouf a rejoint l’équipe « Dysfonction endothéliale & Innovation thérapeutique » en juillet 2021 pour y effectuer sa thèse sous la direction du Dr. Ly Tu et du Dr. Christophe Guignabert. Elle est titulaire d’un Master de Biologie Moléculaire et Cellulaire de Sorbonne Université. Son projet de recherche est centré sur l’identification des mécanismes moléculaires responsables de la dysfonction microvasculaire caractéristique de l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (CTEPH). Plus particulièrement, son projet vise à mieux comprendre l’importance jouée par les modifications des taux d’oxygène et des forces hémodynamiques sur les (dys)fonctions des cellules endothéliales microvasculaires dans la CTEPH et l’HTAP.


   Athénaïs Boucly, MD, PhD

                                  Post-doctorante

Athénaïs Boucly est pneumologue au sein du centre de référence de l’hypertension pulmonaire à Bicêtre et diplômée d'une thèse de Sciences de l'Université Paris-Saclay. Athénaïs a rejoint l'équipe en 2021 pour effectuer son post-doctorat afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs pronostiques dans l’HTAP. Elle est également impliquée dans le RHU Destination 2024.