KCNK3, NMDA et les voies de signalisation des canaux ioniques

Membres du groupe :

Statutaires

Chargé de Recherche (CR1) INSERM

Fabrice codirige l'équipe 2 de l'unité INSERM UMR_S 999 depuis 2022. Il est titulaire d’un doctorat de Sciences de la Vie de l’Université de Poitiers (2008), au cours duquel il a étudié l’homéostasie calcique dans les cellules épithéliales mucoviscidosiques (F508del-CFTR). Il a ensuite réalisé deux stages Post-Doctoraux à Faculté de Médecine de Genève (Suisse). Notamment de Janvier 2009 à Mars 2011 il s’est attaché à étudier l’identité moléculaire et rôle physiologique des canaux calciques dans les cellules endothéliales humaines. Puis d’Avril 2011 à Septembre 2013, il a étudié l’importance des influx calciques dépendant des stocks intracellulaires de Ca²⁺ dans le processus de myogenèse du muscle squelettique humain. En Septembre 2013, le Dr. Fabrice Antigny a intégré l’unité U999 dirigée du Pr Marc Humbert en position de chercheur post-doctorant (ITMO/Aviesan) afin de poursuivre pour poursuivre ses travaux visant à comprendre l’implication des différents canaux ioniques dans la physiopathologie de l’HTAP (au niveau vasculaire pulmonaire et ventriculaire droit) et à l'identification de nouvelles cibles moléculaires.

En Avril 2017, Fabrice a été recruté comme chargé de recherche (CR1) à l'INSERM sur un projet portant sur l'étude des canaux ioniques dans le développement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il étudie actuellement avec son groupe le rôle des canaux ioniques (KCNK3, ABCC8/Kir6.2, CFTR, TRPC/Orai) dans le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire.

Ces travaux l’ont conduit à soutenir en Janvier 2019 son Habilitation à Diriger des Recherches (Université Paris-Sud): «Rôle physiopathologique des canaux ioniques (KCNK3, TRPCs/Orais et CFTR) dans l’hypertension artérielle pulmonaire ».

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Tel : +33 (0)1 40 94 22 99

Dr Sylvia Cohen-Kaminsky, PhD, HDR

Directrice de Recherche CNRS

Sylvia Cohen-Kaminsky, PhD, HDR, est immunologiste, directrice de recherche au CNRS depuis 2002. Elle a travaillé dans les domaines de l'auto-immunité, de l'hématologie, de la neuroimmunologie, et plus récemment sur des aspects cognitifs tels que le rôle des récepteurs NMDA périphériques dans la communication à la synapse immunologique et entre les cellules vasculaires. Elle a rejoint l'INSERM en 2010 et de 2015 à 2019 a co-dirigé avec le Pr Marc Humbert une équipe de recherche de l'INSERM UMR-S 999, dédiée à la "Physiopathologie de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) : bases cellulaires et moléculaires", avec pour objectif de découvrir de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques pour diagnostiquer et traiter l'HTAP. Elle est l'auteur de plus de 100 publications scientifiques et de 4 familles de brevets en tant qu'inventeur principal. Ses travaux ont été soutenus par plus de 30 subventions, notamment par l'AFM, l’ARC, l'Europe (5e, 6e PCRDT), la FRM, l'ANR, la FRSR, le LabEx LERMIT, l’Idex Paris Saclay, la SATT Paris Saclay. Elle a été co-directrice de l'UMS IPSIT (Institut d'Innovation Thérapeutique de Paris Saclay) de 2015 à 2019. Membre de la Société française d'immunologie (SFI) dont elle a été secrétaire générale en 2012-2014, elle a œuvré pour l'équité des femmes en immunologie et en sciences. Elle est impliquée dans plusieurs missions au sein de son écosystème.. Elle est vice-présidente du Conseil scientifique de la Faculté de Médecine Paris-Saclay et membre invitée de la Commission de la recherche et du Conseil Académique de l'Université Paris-Saclay. Elle représente l'Université Paris Sacaly au Paris-Boston Women's Forum, un réseau d'universités pour l’égalité des sexes). Elle est membre de l’association Femmes et Science et participeau programme Mentorat Femmes et Science de l’Université Paris Saclay. Elle est membre de sociétés savantes internationales comme l’ERS, l’ATS et le PVRI, où elle participe à la "Pharma Task Force IDDI, Innovative Drug Discovery Initiative". Elle est à l'initiative de la création d'un LIA INSERM-Université Paris Sud-Technion et a contribué à prouver le concept selon lequel l’HTAP peut être détectée dans l'air exhalé par un nez électronique artificiel basé sur des nanocapteurs (Cohen-Kaminsky et al, Am J Crit Care Med, 2013, Nakhleh et al Eur Resp J 2017, Nakhleh et al ACS Nano 2017), ce qui a donné lieu à l'essai clinique en cours Snoopy2 (NCT02782026) sponsorisé par l'AP-HP, dont elle est la directrice scientifique dans le cadre d’un contrat d'interface AP-HP. Membre du LabEx LERMIT et du DHU TORINO, elle coordonne des projets innovants et multidisciplinaires à l'Interface Biologie-Chimie-Médecine, avec la découverte et la validation du NMDAR comme cible innovante impliquée dans le remodelage vasculaire conduisant à l'HAP, et le développement de nouveaux médicaments ciblant les NMDAR périphériques ne passant pas la BHE (Label Medicen, soutien du LabEx LERMIT (http://www.labex-lermit.fr/en/25-projets/projet-target/t1/30%20-t1-2) et de l'ANR (ANR NUTS, https://anr.fr/Projet-ANR-14-CE16-0016), soutien en pré-maturation de l’Idex Paris Saclay et en maturation technologique de la SATT Paris Saclay (projet NUTS-Mat, https://satt-paris-saclay.fr/vitrine-technologique/nuts-mat/). Ses découvertes sont protégées par 3 familles de brevets (WO/2017/093354, WO/2017/017116, WO/2017/216159), et une start-up est en cours de création pour développer un candidat médicament pour le traitement de l’HTAP. Afin d'être un véritable acteur dans la création de son entreprise, elle a récemment obtenu une bourse de la "Banque Populaire" pour une formation originale de type MBA en entrepreneuriat dans les sciences de la vie (https://www.life-sciences-leadership-school.com/fr/). Dans la continuité de ces travaux, elle développe actuellement un projet sur l’impact du microbiote pulmonaire et ses métabolites sur le remodelage vasculaire et l’HTAP (ANR LUMI,https://anr.fr/Projet-ANR-18-CE14-0043).

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Tel : +33 (0)1 40 94 25 14

Dr Véronique CAPUANO, PhD,

Chercheur à l’Hopital Marie-Lannelongue

Véronique Capuano a intégré l'unité de recherche de l'hôpital Marie Lannelongue (HML) en 1997 avec pour mission d'apporter les bases et la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la dysfonction des canaux calciques (ICaT) et potassiques (Kv) au cours de l'hypertrophie ventriculaire et la défaillance cardiaque. Le Dr Capuano a notamment réalisé un modèle d'hypertrophie gauche par sténose de l'aorte abdominale et montré le rôle du système rénine-angiotensine-aldostérone dans le développement de la pathologie cardiaque. L'arrivée du Pr Marc Humbert dans l'unité de recherche de HML a conduit le Dr Capuano à réorienter ses recherches dans le cadre de l'HTAP et a montré la participation de IcaT dans le phénotype pathologique des cellules musculaires lisses. Plus récemment, dans le groupe dirigé par les Dr F. Antigny et S. Cohen-Kaminsky, le Dr Capuano étudie le rôle des canaux ioniques dans l'hypertension artérielle chez l'homme et dans les modèles animaux.

1997              Chercheur Marie Lannelongue: Etude des canaux calciques et potassiques au cours de pathologies cardio-vasculaires.
1992- 1996    Post-doc CNRS Université Paris XI (Etude de la régulation de l'expression génique chez les champignons filamenteux) et INRA Jouy en Josas (participation au programme de séquençage du génome de Bacillus subtilis).
1987- 1992     Doctorat en biochimie spécialité microbiologie, Institut Pasteur.

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Tel : +33 (0)1 40 94 25 23

Dr Angèle Boët MD, PhD,

Cardio-Pédiatre à l’Hopital Marie-Lannelongue

Angèle a soutenu sa thèse de Médecine le 08 octobre 2010 à Faculté de Paris VI, UPMC. Angèle a également obtenu différents diplôme universitaire de spécialisation (médecine périnatale, cardiologie pédiatrique, réanimation des cardiopahties congénitales). Depuis 2016, Angèle est médecin hospitalier en réanimation des cardiopathies congénitales à l’hopital Marie Lannelongue. Puis en 2019, Angèle a obtenu son doctorat de Sciences au sein de l’école doctorale ED569. Elle a réalisé sa thèse de science sous la direction du Dr. Catherine Rucker-Martin, au cours de laquelle elle a étudié la « Fonction ventriculaire gauche et pathologies du cœur droit: Intérêt de la Cardiométrie Electrique » (http://www.theses.fr/2019SACLS301). Angèle participe activement aux différents projets du groupe notamment concernant la caractérisation échocardiographique de nos différents modèles animaux.

Mary Dutheil

Technicien de laboratoire (Hôpital Marie Lannelongue)

Mary a rejoint l’équipe 2 de l’unité INSERM UMR_S999 en Octobre 2020 en tant de Technicienne de Recherche (Hôpital Marie-Lannelongue). Mary est diplômée d’un BTS en Biotechnologies ainsi que d’une Licence Professionnelle en Biotechnologies appliquées à la santé. Au sein de l’équipe 2 de l’unité INSERM UMRS_999, Mary prend en charge la mise en culture des explants de poumons de patients, Mary participe également aux différents projets de l’équipe faisant appel à des techniques de biochimie, biologie cellulaire et moléculaire ainsi que d’immunohistochimie. Elle occupe la fonction d’assistant de prévention au sein de l’équipe 2 et assure la gestion des stocks.

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Yann Ruchon

Technicien de laboratoire (Hôpital Marie Lannelongue)

Yann a obtenu un BTS analyses biologiques suivi d’une spécialisation en culture cellulaire et biologie moléculaire de l’école Supérieure de Biologie et Biochimie en 1999. La même année, il a rejoint le laboratoire de recherche de l’Hôpital Marie Lannelongue et depuis travaille avec le Dr Véronique Capuano sur les thématiques développées par celle-ci telles que l’implication des canaux Ca²⁺(ICaT) et K⁺(Kv) dans l’hypertrophie ventriculaire gauche. Yann a ensuite été en charge de la culture de cellules vasculaires pulmonaire et a étudié le rôle d’ICaT et des canaux SOC dans l’équilibre prolifération/apoptose de ces cellules dans le cadre de l’HTAP. Ces dernières années, Yann consacre son activité à l’analyse statistique des résultats.

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Tel : +33 (0)1 40 94 25 20

Kristelle El Jekmek

Assistant ingénieur

Kristelle El Jekmek est diplômée d’un Master Biologie Intégrative et Physiologie parcours Biologie Vasculaire, Athérosclérose, Thrombose, Hémostase de l’Université Paris Cité. Elle a rejoint l’équipe 2 de l’unité INSERM UMRS_999 en Octobre 2022 en tant qu’assistante ingénieure sous l’encadrement du Dr. Fabrice Antigny. Elle est impliquée dans l’étude visant à comprendre l’implication des différents canaux ioniques dans la physiopathologie de l’HTAP et à l’identification de nouvelles cibles moléculaires.

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Doctorants (es)

Firmin Akoumia

Doctorant

Firmin Akoumia, diplômé d’un Master en Génétique et amélioration des espèces à l’université d’Abidjan et d’un Master de Sciences, Technologies et Santé, parcours Biologie Intégrative : OMICs de l’Université Paris 12, est en thèse avec le Dr Sylvia COHEN-KAMINSKY depuis le 1 Avril 2019 (LUMI _ ANR – AAPG 2018). Ses travaux sont orientés sur l’étude du rôle du microbiote pulmonaire dans le remodelage vasculaire pulmonaire et dans la recherche de nouvel outil et cibles bio-thérapeutiques dans la compréhension et le traitement de l’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP). En effet, Firmin mène d’abord des études in vitrosur des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires et des cellules endothéliales pour comprendre le rôle joué par ces types cellulaires dans la physiopathologie de l’HTAP. Ensuite, des études in vivosur des rats axéniques versus rats conventionnels sont menées pour mesurer l’impact du microbiote pulmonaire sur le développement de l’arbre vasculaire pulmonaire. Enfin, des études in vivosur un modèle de rats HTAP est mis en place pour étudier l’impact de certains métabolites bactériens sur le développement de l’HTAP.

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Tel : +33 (0)1 40 94 25 22

Bastien Masson

Doctorant

Bastien Masson est diplômé d’un Master Sciences, Technologies, Santé, parcours Génie Cellulaire de l’Université de Poitiers (86). Il est en thèse au sein de l’unité U999 depuis octobre 2020 et est encadré par le Dr Fabrice Antigny et le Dr Véronique Capuano. Son projet de thèse porte sur le rôle des SOCs (Store-operated Channels) dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Afin d’étudier les mécanismes de ces canaux calciques, il réalise différentes études in vitro sur des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires. De plus, dans le but d’améliorer la compréhension du mécanisme SOCE (Store-Operated Calcium Entry) et d’analyser l’effet de molécules pharmacologiques sur le développement et la physiopathologie de l’HTAP, il réalise également des études sur des modèles animaux d’HTAP.

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Tel : +33 (0)1 40 94 25 20

Florent Dumont

Doctorant

Florent Dumont est diplômé d'une licence de biochimie (Université de Tours) et d'un Master en bio-informatique (Université de Nantes). Il a rejoint l’équipe 2 de l’unité INSERM UMRS_999 en décembre 2021 pour débuter une thèse en formation continue (FTLV). L'objectif de la thèse s’appuie sur un double travail : la construction d'un pipeline d'analyse de données mult-omiques et son application dans la réalisation d'une méta analyse intégrative de l'HTAP afin de créer un modèle systémique et dynamique des mécanismes physiologiques impliqués dans l'hypertension artériel pulmonaire. Une première approche est centrée sur la cible thérapeutique NMDAR plus connu pour son rôle dans le système nerveux central mais dont l'implication dans le remodelage vasculaire a été montré au laboratoire.

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Anaïs Saint-Martin Willer

Doctorant

Anaïs Saint-Martin Willer est diplômée du Master 2 BioINNOV (Biologie Appliquée à l’Innovation Thérapeutique et Diagnostique) de l’Université Paris Saclay. Elle réalise sa thèse au sein de l’équipe sein de l’équipe 2 de l’unité INSERM UMRS_999 depuis octobre 2022 et est encadrée par le Dr. Fabrice Antigny. Son projet de thèse porte sur l’étude de protéines régulatrices du canal calcique Orai1 dans le développement de l’HTAP. Afin d’étudier l’implication de ces protéines dans le développement de l’HTAP, elle réalise des analyses biochimiques sur des tissus de patients humains ainsi que différentes expériences in vitro sur des cellules vasculaires pulmonaires humaines.

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Lucille Penalva-Mousset

Doctorant

Lucille Penalva-Mousset est diplômée du Master Biothérapies Tissulaires, Cellulaires et Géniques de l’Université Paris Saclay. En décembre 2020, elle a rejoint l’équipe 2 de l’unité INSERM UMRS_999 pour débuter une thèse CIFRE en collaboration avec l’entreprise Metabrain Research. Elle est sous la direction du Dr Sylvia Cohen-Kaminsky and du Dr Micheline Kergoat. Son projet de thèse est axé sur la relation entre une voie métabolique, la voie des Kynurénines et le développement de l’HTAP. Pour cela, Lucille réalise des études in vitro à partir de cellules de la paroi vasculaire pulmonaire (cellules musculaires lisses et cellules endothéliales) mais également des études in vivo afin d’évaluer de nouvelles cibles thérapeutiques dans l’HTAP.

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