Groupe 4 : KCNK3, NMDA et les voies de signalisation des canaux ioniques
Fabrice Antigny et Sylvia Cohen-Kaminsky
La physiopathologie de l’HTAP implique le remodelage des artères pulmonaires et du cœur droit. Les fonctions des cellules vasculaires pulmonaires et des cellules ventriculaires cardiaques droites sont régulées par de nombreux canaux ioniques. Nous étudions différentes familles multigéniques de canaux ioniques (K+, Ca2+et Cl−),leurs mécanismes de régulation et leurs fonctions au niveau vasculaire pulmonaire et cardiaque, afin de comprendre leur implication dans la physiopathologie de l’HTAP, et d’explorer leur potentiel en tant que nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de l’HTAP.
Travaux en cours dans le groupe
Notre groupe étudie les conséquences cellulaires et moléculaires des dysfonctionnements de KCNK3, ABCC8, CFTR, des canaux calciques SOC, et NMDAR dans le développement de l'HTAP, afin d’en explorer le potentiel thérapeutique dans l’HTAP. Nous caractérisons les rôles respectifs de ces différents canaux et leurs interactions dans le système vasculaire pulmonaire (contraction/ relaxation, prolifération/apoptose, migration cellulaire) ainsi que leur implication dans la dysfonction du ventricule droit observée dans l’HTAP.
Les OBJECTIFS du groupe visent donc à :
(1) Décrypter l'implication de KCNK3 dans la physiopathologie des HTAP et identifier une approchethérapeutique ciblant KCNK3 (https://anr.fr/Projet-ANR-18-CE14-0023)
Investigateur principal : Fabrice Antigny
Chercheur impliqués : Hélène Le Ribeuz, Véronique Capuano, Angèle Boet
Collaborateurs internes : David Montani, Maria-Rosa Gighna,, Sylvia Cohen-Kaminsky
Collaborateurs externes: Alexandre Hinzpeter (INSERM U1151), Boris Manoury (INSERM U1180)
(2) Comprendre l'implication d'ABCC8/Kir6.2 dans la physiopathologie de l’HTAP et déterminer si ces canaux ABCC8 / Kir6.2 pourraient être une cible thérapeutique potentielle
Investigateur principal : Fabrice Antigny
Chercheurs impliqués : Hélène Le Ribeuz, Véronique Capuano, Angèle Boet
Collaborateurs internes : David Montani, Maria-Rosa Gighna
Collaborateurs externes : Wendy Cheng (Université de Colombia USA)
(3) Déchiffrer le rôle des canaux Ca2+SOC dans la physiopathologie des HTAP, et développer une thérapie multicellulaire ciblant les SOC
Investigateur principaux : Fabrice Antigny et Véronique Capuano
Chercheurs impliqués : Angèle Boet
Collaborateurs internes : David Montani, Barbara Girerd, Sylvia Cohen-Kaminsky
Collaborateurs externes : Jessica Sabourin (INSERM U1180), Maud Freiden (Université de Genève), Claude Férec et Emmanuel Masson (INSERM U1078), Plateforme de transgénèse de l’université de Nantes (Ignacio Anegon)
(4) Comprendre le rôle du canal CFTR dans le développement de l’HTAP
Investigateur principaaux : Fabrice Antigny, David Montani
Chercheurs impliqués : Hélène LeRibeuz
Collaborateurs internes : Olaf Mercier, Maria-Rosa Gighna
Collaborateurs externes : Frédéric Becq (Université de Poitiers), Clémence Martin et Pierre-Régis Burgel (Institut Cochin), Boris Manoury (INSERM U1180), Isabelle Sermet et Charles-Henry Cottart (INSERM U1151)
(5) Etudier l'impact de la signalisation de liée àICaT sur l'apparition et la progression de l'HTAP dans des modèles expérimentaux
Investigateur principal : Véronique Capuano
Chercheurs impliqués : Fabrice Antigny
Collaborateurs internes : David Montani
(6) Explorer le rôle du NMDAR dans la physiopathologie des HTAP, son implication génétique dans l’HTAP, son « cross-talk » avec les voies de GCN2, KCNK3 et des canaux SOC, et son potentiel en tant que nouvelle cible thérapeutique dans les HTAP, en particulier dans des sous-groupes comme la maladie veno-occlusive
Investigateur principal : Sylvia Cohen-Kaminsky
Chercheurs impliqués : Firmin Akoumia
Collaborateurs internes: David Montani, Barbara Girerd, Fabrice Antigny
Collaborateurs externes: Nick Morrell, Stefen Graaf (University of Cambridge, UK), Florent Soubrier, Melanie Eyries (INSERM UMR S1166)
(7) Développer les antagonistes NMDAR périphériques en tant qu'outils thérapeutiques pour le traitement des HTAP (NUTS-Mat SATT Paris Saclay, https://satt-paris-saclay.fr/vitrine-technologique/nuts-mat/)
Investigateur principal : Sylvia Cohen-Kaminsky
Chercheurs impliqués : Firmin Akoumia
Collaborateurs internes : David Montani
Collaborateurs externes : Mouad Alami (BioCis, CNRS UMR 8076), Alain Pruvost (LEMM, SMArt-MS, CEA)
(8) Etudier l'impact du microbiote pulmonaire dans le remodelage vasculaire et l'HTAP, en se concentrant sur ses métabolites susceptibles d'interagir avec les canaux ioniques: potentiel pour des cibles biothérapeutiques innovantes (ANR LUMI, https://anr.fr/Projet-ANR-18-CE14-0043)
Investigateur principal : Sylvia Cohen-Kaminsky
Chercheurs impliqués : Firmin Akoumia, Sofiane Rimani
Collaborateurs internes : Fabrice Antigny
Collaborateurs externes : Genevieve Hery-Arnaud (INSERM UMR_S 1078, UBO), Nicolas Lapaque (MICALIS, INRA)